【藥品名稱】

通用名稱：硫酸慶大霉素注射液

英文名稱：Gentamicin Sulfate Injection

漢語拼音：Liusuan Qingdameisu Zhusheye

【成 份】

本品主要成份為硫酸慶大霉素，為一種多組分抗生素，含C₁、C_1a、C_2a、C₂ 等組分。輔料為：亞硫酸氫鈉、藥用活性炭、注射用水。

【性 狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】

1．適用于治療敏感革蘭陰性桿菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的嚴(yán)重感染，如敗血癥、下呼吸道感染、腸道感染、盆腔感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性尿路感染等。治療腹腔感染及盆腔感染時(shí)應(yīng)與抗厭氧菌藥物合用，臨床上多采用慶大霉素與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用。與青霉素(或氨芐西林)合用可治療腸球菌屬感染。

2．用于敏感細(xì)菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜炎、腦室炎時(shí)，可同時(shí)用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療。

【規(guī) 格】2ml:8萬單位

【用法用量】

1、成人 肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，一次80mg（8萬單位），或按體重一次1～1.7mg/kg，每8小時(shí)1次；或一次5mg/kg，每24小時(shí)1次。療程為7～14日。靜滴時(shí)將一次劑量加入50～200ml的0.9%氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中，一日1次靜滴時(shí)加入的液體量應(yīng)不少于300ml，使藥液濃度不超過0.1%，該溶液應(yīng)在30～60分鐘內(nèi)緩慢滴入，以免發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

2、小兒 肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，一次2.5mg/kg，每12小時(shí)1次；或一次1.7mg/kg，每8小時(shí)1次。療程為7～14日，期間應(yīng)盡可能監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其新生兒或嬰兒。

3、鞘內(nèi)及腦室內(nèi)給藥 劑量為成人一次4～8mg，小兒 (3個(gè)月以上)一次1～2mg，每2～3日1次。注射時(shí)將藥液稀釋至不超過0.2%的濃度，抽入5ml或10ml的無菌針筒內(nèi)，進(jìn)行腰椎穿刺后先使相當(dāng)量的腦脊液流入針筒內(nèi)，邊抽邊推，將全部藥液于3～5分鐘內(nèi)緩緩注入。4、腎功能減退患者的用量：按腎功能正常者每8小時(shí)1次，一次的正常劑量為1～1.7mg/kg，肌酐清除率為10～50ml/min時(shí)，每12小時(shí)1次，一次為正常劑量的30～70％；肌酐清除率<10ml/min時(shí)，每24～48小時(shí)給予正常劑量的20～30％。肌酐清除率可直接測(cè)定或從患者血肌酐值按下式計(jì)算：

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

成年男性肌酐清除率＝

72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

或

50×患者血肌酐濃度(umol/L)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

成年女性肌酐清除率＝ ×0.85

72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

或 ×0.85

50×患者血肌酐濃度(umol/L)

5、血液透析后可按感染嚴(yán)重程度，成人按體重一次補(bǔ)給劑量1～1.7mg/kg，小兒(3個(gè)月以上)一次補(bǔ)給2～2.5mg/kg。

【不良反應(yīng)】

1、用藥過程中可能引起聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感等耳毒性反應(yīng)，影響前庭功能時(shí)可發(fā)生步履不穩(wěn)、眩暈。也可能發(fā)生血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴等腎毒性反應(yīng)。發(fā)生率較低者有因神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性引起的呼吸困難、嗜睡、軟弱無力等。偶有皮疹、惡心、嘔吐、肝功能減退、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、貧血、低血壓等。

2、少數(shù)患者停藥后可發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感等耳毒性癥狀，應(yīng)引起注意。

3、全身給藥合并鞘內(nèi)注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。

【禁 忌】對(duì)本品或其他氨基糖苷類過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。

2、交叉過敏，對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、阿米卡星過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。

3、在用藥前、用藥過程中應(yīng)定期進(jìn)行尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。必要時(shí)作聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測(cè)定以及溫度刺激試驗(yàn)，以檢測(cè)前庭毒性。

4、有條件時(shí)療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度,并據(jù)以調(diào)整劑量,尤其對(duì)新生兒、老年和腎功能減退患者。每8小時(shí)1次給藥者有效血藥濃度應(yīng)保持在4～10mg/ml,避免峰濃度超過12mg/ml，谷濃度保持在1～2mg/ml;每24小時(shí)1次給藥者血藥峰濃度應(yīng)保持在16～24mg/ml，谷濃度應(yīng)<1mg/ml。接受鞘內(nèi)注射者應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)腦脊液內(nèi)藥物濃度。

5、不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量。

6、給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）后，有腎功能不全、前庭功能或聽力減退的患者所用維持量應(yīng)酌減。

7、應(yīng)給予患者足夠的水分，以減少腎小管的損害。

8、長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長(zhǎng)。

9、不宜用于皮下注射。

10、本品有抑制呼吸作用，不得靜脈推注。

11、對(duì)診斷的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GOT)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可穿過胎盤屏障進(jìn)入胎兒組織，有引起胎兒聽力損害的可能，孕婦使用本品前應(yīng)充分權(quán)衡利弊。本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期婦女在用藥期仍宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

慶大霉素屬氨基糖苷類，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒，因其腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

【老年用藥】

老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。老年患者應(yīng)用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。

【藥物相互作用】

1、與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加其產(chǎn)生耳毒性、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性。

2、與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。

3、與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。

4、與頭孢噻吩、頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。

5、與多粘菌素類注射劑合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。

6、其他腎毒性及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后連續(xù)應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。7、氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類與青霉素類)混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

【藥物過量】

本品無特異性拮抗藥，過量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除慶大霉素。

【藥理毒理】

本品為氨基糖苷類抗生素。對(duì)各種革蘭陰性細(xì)菌及革蘭陽性細(xì)菌都有良好抗菌作用，對(duì)各種腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗菌作用。奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對(duì)本品中度敏感。對(duì)布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動(dòng)桿菌屬、胎兒彎曲菌也有一定作用。對(duì)葡萄球菌屬(包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)中甲氧西林敏感菌株的約80％有良好抗菌作用，但甲氧西林耐藥株則對(duì)本品多數(shù)耐藥。對(duì)鏈球菌屬和肺炎鏈球菌的作用較差，腸球菌屬則對(duì)本品大多耐藥。本品與β內(nèi)酰胺類合用時(shí)，多數(shù)可獲得協(xié)同抗菌作用。

本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。近年來革蘭陰性桿菌對(duì)慶大霉素耐藥株顯著增多。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全，在0.5～1小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度(Cmax)。血消除半衰期(t_1/2b)約2～3小時(shí)，腎功能減退者可顯著延長(zhǎng)。蛋白結(jié)合率低。在體內(nèi)可分布于各種組織和體液中，在腎皮質(zhì)細(xì)胞中積聚，也可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，不易透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織和腦脊液中。在體內(nèi)不代謝，以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過隨尿排出，給藥后24小時(shí)內(nèi)排出給藥量的50%～93％。

血液透析與腹膜透析可從血液中清除相當(dāng)藥量，使半衰期顯著縮短。

【貯 藏】密閉，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

【包 裝】低硼硅玻璃安瓿,每盒10支。

【有 效 期】36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2010版二部。

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H37020906